Anemia megaloblástica (deficiência de B12 e folato): critérios, causas e investigação
Também chamada de: anemia macrocítica, anemia perniciosa, deficiência de vitamina B12, deficiência de folato
Anemia macrocítica (VCM alto) por síntese de DNA prejudicada, geralmente por falta de vitamina B12 ou folato. Pode vir com hipersegmentação de neutrófilos e redução de leucócitos e plaquetas.
Analisar um hemograma agoraO que é anemia megaloblástica (deficiência de b12 e folato)?
A deficiência de B12 ou folato prejudica a divisão celular na medula, gerando hemácias grandes (macro-ovalócitos), eritropoese ineficaz e, nos casos avançados, citopenias em outras linhagens. A deficiência de B12 pode causar lesão neurológica irreversível mesmo sem anemia.
Como o hemograma e os exames definem o quadro
- Hemoglobina baixa com VCM > 100 fL (frequentemente > 110 fL nos casos clássicos); RDW elevado.
- Esfregaço com macro-ovalócitos e neutrófilos hipersegmentados (≥ 5 lobos).
- Leucopenia, plaquetopenia ou pancitopenia nos casos mais graves.
- LDH elevada e bilirrubina indireta aumentada (hemólise intramedular).
- Vitamina B12 sérica < 200 pg/mL sugere deficiência; entre 200 e 300 pg/mL é zona indeterminada (ácido metilmalônico e homocisteína ajudam).
Principais causas
- B12: anemia perniciosa (autoimune), gastrectomia ou cirurgia bariátrica, gastrite atrófica, uso prolongado de metformina ou inibidores de bomba de prótons, dieta vegetariana estrita sem suplementação, doenças do íleo terminal.
- Folato: dieta pobre em vegetais, alcoolismo, gestação, má absorção, medicamentos antifolato (metotrexato, trimetoprima, anticonvulsivantes).
Como investigar
- Vitamina B12 e folato séricos; ácido metilmalônico/homocisteína se B12 limítrofe.
- Esfregaço de sangue periférico, reticulócitos, LDH, bilirrubinas.
- Anticorpos anti-fator intrínseco e anti-células parietais; endoscopia conforme suspeita de gastrite atrófica.
- Excluir outras causas de macrocitose: álcool, hepatopatia, hipotireoidismo, síndrome mielodisplásica, reticulocitose, drogas.
Sinais de alarme e quando encaminhar
- Sintomas neurológicos (parestesias, ataxia, alterações cognitivas): iniciar tratamento sem demora.
- Pancitopenia importante, febre ou sangramento.
- Não repor folato isoladamente antes de excluir deficiência de B12, pois pode corrigir a anemia e mascarar a progressão neurológica.
O que este achado NÃO indica
VCM alto não significa necessariamente deficiência vitamínica: álcool, doença hepática, hipotireoidismo, mielodisplasia e reticulocitose são causas frequentes. Pode haver deficiência de B12 sem macrocitose, especialmente quando coexiste deficiência de ferro.
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Perguntas frequentes
- Qual VCM sugere anemia megaloblástica?
- Valores acima de 100 fL são macrocitose; nos quadros clássicos de B12 ou folato costumam ultrapassar 110 fL. O esfregaço com macro-ovalócitos e neutrófilos hipersegmentados reforça a suspeita.
- Metformina pode causar deficiência de B12?
- Sim. O uso prolongado de metformina e de inibidores de bomba de prótons está associado a níveis baixos de B12, e a dosagem periódica é razoável em quem os usa por muito tempo.
Revisão médica
Dr. Carlos Eduardo Miranda Bruzzi Felipe — CRM-MG 105.721
- Publicado em:
- 14 de julho de 2026
- Última revisão:
- 3 de outubro de 2026
- Próxima revisão:
- 14 de julho de 2027
- Conflitos de interesse:
- Nenhum conflito de interesse declarado.
Referências
- Stabler SP. Vitamin B12 deficiency. N Engl J Med. 2013;368:149-60.
- Hoffbrand AV, Moss PAH. Essential Haematology. 7th ed. Wiley-Blackwell; 2016.
- Bain BJ. Blood Cells: A Practical Guide. 5th ed. Wiley-Blackwell; 2015.